Variantes Polimórficas nos Genes miRNA-125a e miRNA-499a e sua Influência na Fisiopatologia da Migrânea

Resumen

A migrânea é uma cefaleia primária complexa e altamente incapacitante, cuja fisiopatologia envolve inflamação neurogênica, ativação trigeminal e liberação de substâncias como o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP). Entre os potenciais biomarcadores, os microRNAs destacam-se por sua relação com a regulação do CGRP e de vias inflamatórias. Polimorfismos nos genes miRNA-125a e miRNA-499a têm sido associados à suscetibilidade a doenças neurológicas e cardiovasculares, podendo influenciar o desenvolvimento e a expressão clínica da migrânea. O presente estudo teve como objetivo investigar a associação entre os polimorfismos rs12975333 do miRNA-125a e rs3746444 do miRNA-499a e a suscetibilidade à migrânea. Foram incluídos indivíduos com migrânea episódica e/ou crônica, com ou sem aura, e controles sem cefaleia, de ambos os sexos, entre 18 e 60 anos. Dados clínicos e demográficos foram obtidos por entrevista estruturada, e a genotipagem foi realizada por PCR em tempo real. A análise estatística utilizou o software SPSS v.17.0, considerando significância de 5%. Entre as 44 amostras analisadas, observou-se predominância do sexo feminino e associação significativa entre migrânea e hipertensão arterial sistêmica. No grupo com migrânea, os sintomas mais prevalentes foram fotofobia, fonofobia, náuseas e vômitos, sendo o subtipo episódico o mais frequente (60,9%). Todas as amostras válidas para o miRNA-125a apresentaram o mesmo genótipo, impossibilitando a análise de associação. O alelo G do miRNA-499a foi mais prevalente no grupo com migrânea, embora sem significância estatística. Embora não tenham sido observadas associações genéticas significativas, os achados reforçam a influência de fatores genéticos e epigenéticos na migrânea e destacam a necessidade de estudos funcionais e multicêntricos para elucidar seus mecanismos fisiopatológicos.

Citas

1. ACZÉL, T. et al. Disease-and headache-specific microRNA signatures and their predicted mRNA targets in peripheral blood mononuclear cells in migraineurs: role of inflammatory signalling and oxidative stress. The Journal of Headache and Pain, v. 23, n. 1, p. 113, 2022. DOI: 10.1186/s10194-022-01478-w.
2. ASHINA, M. Migraine. New England Journal of Medicine, v. 383, n. 19, p. 1866–1876, 5 nov. 2020. DOI: 10.1056/NEJMra1915327.
3. BECK, A. T. et al. An inventory for measuring depression. Archives of general psychiatry, v. 4, n. 6, p. 561-571, 1961.
4. BONAFEDE, M. et al. Direct and indirect healthcare resource utilization and costs among migraine patients in the United States. Headache: The Journal of Head and Face Pain, v. 58, n. 5, p. 700-714, 2018. DOI: 10.1111/head.13275
5. BORINE, M. S.. Ansiedade, neuroticismo e suporte familiar: Evidência de validade do Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE). 2011. Tese de Doutorado. Tese de doutorado). Universidade de São Francisco.
6. DONG, Y. et al. Decreased microRNA-125a-3p contributes to upregulation of p38 MAPK in rat trigeminal ganglions with orofacial inflammatory pain. PloS one, v. 9, n.11,p. e111594, 2014. DOI: 10.1371/journal.pone.0111594.
7. FAWZY, M. S. et al. MicroRNA-499a (rs3746444 A/G) gene variant and susceptibility to type 2 diabetes-associated end-stage renal disease. Experimental and Therapeutic Medicine, v. 23, n. 1, p. 50-58, 2022. DOI: 10.3892/etm.2021.10985. Disponível em: https://www.spandidos-publications.com/10.3892/etm.2021.10985. Acesso em: 18 out. 2025.
8. FEIGIN, V. L. et al. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet Neurology, v. 18, n. 5, p. 459-480, 2019.
9. FILA, M. et al. Epigenetic connection of the calcitonin gene-related peptide and its potential in migraine. International journal of molecular sciences, v. 23, n. 11, p. 6151, 2022. DOI: 10.3390/ijms23116151
10. GRODZKA, O.; SŁYK, S.; DOMITRZ, I. The role of microRNA in migraine: a systemic literature review. Cellular and Molecular Neurobiology, v. 43, n. 7, p. 3315–3327, 11 jul. 2023. DOI: 10.1007/s10571-023-01387-9
11. HA, M.; KIM, V. N. Regulation of microRNA biogenesis. Nature Reviews Molecular Cell Biology, v.15, n. 8, p. 509–524, 16 jul. 2014. DOI: 10.1038/nrm3838
12. HONG, S. J. et al. Association between MicroRNA-4669 polymorphism and ischemic stroke in a Korean population. Disease Markers, v. 2019, p. 1-7, 2019. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/7238319. Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7238319. Acesso em: 18 out. 2025.
13. HUGO GENE NOMENCLATURE COMMITTEE (HGNC). Gene symbol report for MIR125A1. Disponível em: https://www.genenames.org/data/gene-symbol-report/#!/hgnc_id/HGNC:31505. Acesso em: 8 out. 2024.
14. LU, T. X.; ROTHENBERG, M. E. MicroRNA. Journal of Allergy and Clinical Immunology, v. 141, n. 4, p. 1202–1207, 1 abr. 2018. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.08.034
15. MESSLINGER, K.; RUSSO, A. F. Current understanding of trigeminal ganglion structure and function in headache. Cephalalgia, v. 39, n. 13, p. 1661-1674, 2019. DOI: 10.1177/0333102418786261
16. MYLES, S. et al. Worldwide population differentiation at disease-associated SNPs. BMC Medical Genomics, v. 1, n. 1, p. 22, 2008.
17. PERES, M. F. P. et al. Migraine: a major debilitating chronic non-communicable disease in Brazil, evidence from two national surveys. The Journal of Headache and Pain, v. 20, p. 1-6, 2019. DOI: 10.1186/s10194-019-1036-6
18. RENDAS-BAUM, R. et al. Validation of the Headache Impact Test (HIT-6) in patients with chronic migraine. Health and quality of life outcomes, v. 12, n. 1, p. 117, 2014.
19. ROSSI, M. F. et al. Sex and gender differences in migraines: a narrative review. Neurological Sciences, v. 43, n. 9, p. 5729–5734, 8 jun. 2022.
20. STEINER, T. J. et al. Migraine remains second among the world’s causes of disability, and first among young women: findings from GBD2019. The Journal of Headache and Pain, v. 21, n.1, dez. 2020. DOI: 10.1186/s10194-020-01208-0
21. STEWART, W. F. et al. Development and testing of the Migraine Disability Assessment (MIDAS) Questionnaire to assess headache-related disability. Neurology, v. 56, n. suppl_1, p. S20-S28, 2001.
22. TORRES-FERRÚS, M. et al. From transformation to chronification of migraine: pathophysiological and clinical aspects. The journal of headache and pain, v. 21, p. 1-12, 2020. DOI: 10.1186/s10194-020-01111-8